Несмотря на то, что полость рта находится в доступном для медицинского осмотра месте, большинство случаев рака полости рта(РП) выявляется на поздней стадии, поэтому показатели выживаемости, о которых сообщается, очень низкие (общая выживаемость 34-56%). Концепция«опухолевого поля»была введена многими авторами в библиографии для объяснения повышенного риска злокачественной трансформации клеток слизистой оболочки в аэродигестивном тракте, измененного потреблением табака и алкоголя. Эта гипотеза подтверждается демонстрацией молекулярных изменений в слизистой оболочке клинически здоровых пациентов по сравнению с таковой у курящих пациентов. Оксид азота (NO) — это небольшой, относительно стабильный свободный радикал, обнаруженный как в нормальных условиях, так и в злокачественных тканях.
Он синтезируется синтазой оксида азота (NOS), которая существует в трех различных изоформах: нейрональная NOS (NOS1), эндотелиальная NOS (NOS3) и индуцибельная NOS (NOS2). NOS2 также экспрессируется в некоторых нормальных эпителиях, таких как эпителий дыхательных путей, базальный слой кератиноцитов в нормальной коже и в нормальных слюнных протоках. В неопластических тканях, включая карциномы головы и шеи, NOS2 участвует в опухолевом росте, мутагенности, ангиогенезе и метастазировании. Активность NOS2 также была обнаружена при дисплазии эпителия полости рта, подслизистом фиброзе и веррукозной гиперплазии. Из одиннадцати биопсий образцов плоскоклеточной карциномы полости рта (OSCC) для исследования были отобраны только образцы, гистологически включающие нормальную слизистую оболочку полости рта, при условии, что они находились на расстоянии более 5 мм от опухоли без воспалительного инфильтрата или с очень слабым воспалительным инфильтратом.
Доброкачественные поражения были выбраны в качестве контрольной группы (КГ). Все образцы принадлежали пациентам, посещавшим отделение патологии полости рта факультета одонтологии Национального университета Кордовы.
Критериями исключения были беременность, использование витаминов или добавок, антибиотиков или противовоспалительных препаратов, а также прохождение предыдущего онкологического лечения. Общее количество сигарет, выкуренных в течение жизни пациента, оценивалось в соответствии с методом Zanetti et al. путем умножения количества сигарет, выкуренных за каждый год, на количество лет. Пациенты были классифицированы как: некурящие (никогда не курили) или курящие (выкурили более 100 000 сигарет).
Для расчета потребления алкоголя воздействие алкоголя учитывалось согласно Pentenero et al. 2008, с учетом алкогольных единиц в день (1U = 10 г этанола = 1 бокал вина = 1/4 литра пива = 1 мерка крепких напитков). Общее потребление алкоголя оценивалось с учетом граммов в день. Пациенты были разделены на непьющих (никогда не пили)
и пьющих (употребляли более 100 000 г).
Ė Также была исследована концентрация нитратов и нитритов в образцах слюны. Уровень нитритов считался низким или высоким в зависимости от того, были ли концентрации ниже или выше 100 мМ, соответственно. Уровень нитратов считался низким или высоким в зависимости от того, были ли концентрации ниже или выше 800 мМ, соответственно. Таким образом, в данном кросс-секционном исследовании был изучен 21 образец: 11 образцов OSCC, соответствующих исследуемой группе, и 10 образцов в качестве контрольной группы. Не было обнаружено статистически значимой связи в отношении потребления табака и алкоголя в двух группах, а также уровня нитритов и нитратов в слюне. Шесть из одиннадцати образцов карциномы показали положительную активность NOS2, в то время как образцы в группе образцов все показали отрицательную активность NOS2 (p = 0, 005).
Поэтому можно сделать вывод, что показатель активности NOS2 может представлять собой дополнительное свидетельство среди изменений, которые могут происходить в состоянии «ракового поля» до появления потенциально злокачественных морфологических изменений.
Экспрессия синтазы оксида азота 2 (nos2) в гистологически нормальных краях плоскоклеточной карциномы полости рта
Авторы:
Morelatto R,
Itoiz ME,
Guiñazú N,
Piccini D,
Gea S,
López-de Blanc S.
Med Oral Pathol Oral Cir Bucal. 2013 Dec 7. [Epub ahead of print]
