Несколько синдромов имеют оральные проявления, которые часто предвосхищают системные. К ним относится иммуноосевая дисплазия S. chimke, ранняя диагностика и лечение которой могут иметь решающее значение для прогноза пациента.
Luca Viganò 1, Cinzia Casu 2
1 стоматолог, отделение радиологии полости рта, стоматологический корпус Сан Паоло, Миланский университет
2 стоматолог, внештатный сотрудник, Кальяри
Иммунокостная дисплазия Шимке (SIOD), впервые описанная в 1971 году, является аутосомно-рецессивным системным заболеванием, вызванным биаллельными мутациями в SMARCAL1, гене, который изменяет спиральность ДНК в регуляторных и промоторных областях, препятствуя или способствуя связыванию транскрипционных факторов, регулирующих ответы на морфогенетические стимулы.
SIOD имеет ряд основных особенностей, таких как спондило-эпифизарная дисплазия, почечная дисфункция, Т-клеточный иммунодефицит и лицевой дисморфизм (Schimke et al, 1971; Spranger et al, 1991; Boerkoel et al, 2000).
Дисморфизмы включают лицо треугольной формы, широкую переносицу, уменьшенные пальпебральные щели, аномалии зубов, короткую шею, гиперпигментированные пятна, выступающее туловище и короткие конечности.
На международном уровне была проделана чрезвычайно интересная работа по более точному определению индуцированных зубочелюстных аномалий SIOD.
В данной работе были изучены пациенты с SIOD, с выявленными биаллельными мутациями SMARCAL1, и было установлено, что примерно у 2/3 из них были аномалии зубов. Иммуногистохимический анализ показал экспрессию SMARCAL1 во всех развивающихся зубах.
Это наблюдение позволило определить пороки развития как следствие дефицита SMARCAL1 на клеточном уровне.
Также было показано, что пороки развития зубов частично являются результатом изменения реакции на морфогены, участвующие в развитии зубов. Цель данного обзора — представить некоторые эпидемиологические, анамнестические и клинические данные для распознавания поражений полости рта SIOD.
Материалы и методы
В исследованиях, связанных с этим синдромом, использовались работы, опубликованные в PubMed. В частности, оценивалась многоцентровая университетская работа, представляющая репрезентативную и значительную выборку стоматологических проявлений SIOD. В работе принимали участие такие университеты, как Медицинский колледж Бэйлора (Хьюстон, штат Техас, США), Детская больница для детей с расстройствами в Торонто (Онтарио, Канада) и Университет Британской Колумбии (Ванкувер, Британская Колумбия, Канада). Ткани для аутопсии были получены в соответствии с протоколом, утвержденным Университетом Британской Колумбии (Ванкувер, Британская Колумбия, Канада).
В данной работе представлен обзор нескольких статей, в которых сообщается о системных поражениях и проявлениях в полости рта. Мы сосредоточились в первую очередь на поражениях зубов, чтобы оказать помощь врачу-стоматологу в раннем выявлении SIOD. В работе представлены изображения, полученные из выбранных статей, но поясняющие очаговые изменения, присутствующие на стоматологическом уровне.
Результаты
Синергетическая работа рассматриваемых университетов показала, что у пациентов SIOD с биаллельными мутациями SMARCAL1 в 66, 0% были обнаружены аномалии зубов. У 46, 8% была микродентия, а у 52, 3% — гиподонтия. Количество отсутствующих зубов варьировалось от 0 до 15, премоляры были наиболее часто отсутствующими элементами. В дополнение к маленьким или отсутствующим зубам, 72, 0% пациентов с SIOD имели гипопластические корни моляров. Диспропорция между коронкой моляра и корнями варьировала от почти нормальной до тяжелой. Постоянные премоляры и первые моляры преимущественно неправильно сформированы, в то время как резцы и клыки обычно нормальные.
Большинство зубов демонстрируют нормальное окрашивание, за исключением нескольких случаев, когда очевидны помутнения.
Результаты вскрытия плодов показали, что изменение SMARCAL1 присутствует на всех стадиях развития зуба от зародыша до конечной стадии. Генетическое изменение особенно сильно влияет на наружный и внутренний зубной эпителий и формирование эмали, умеренно в звездчатом ретикулуме и слабо в сосочке и зубной пластинке. Учитывая, что премоляры и моляры обычно поражаются чаще, чем передние зубы, было предположено, что SMARCAL1 не экспрессируется в передних зубах. И наоборот, иммуногистохимический анализ посмертных тканей 98-дневного плода показал, что SMARCAL1 был также сильно выражен в резцовой и клыковой анатомии, а также в почке постоянного премоляра, но клинически не проявлялся, как в молярах.
Функция SMARCAL1 в репарации и репликации ДНК предполагает, что его дефицит или нарушение может вызывать гибель соответствующих клеток или их пониженную пролиферацию.
Хотя микродонтия, гиподонтия и моляры с гипоплазией корней также были зарегистрированы при синдроме Ротмунда-Томсона, анемии Фанкони, синдроме Секеля и врожденном дискератозе, изменения, присутствующие в SIOD, имеют отличительные особенности. Исследовательская работа различных клиник выдвинула гипотезу, что стоматологические аномалии, наблюдаемые при SIOD, могут быть вызваны не только нарушением восстановления ДНК или замедлением клеточного цикла.
Поскольку SMARCAL1 взаимодействует с транскрипционно активным хроматином и модулирует экспрессию генов (Baradaran-Heravi et al, 2012), он экспрессируется в ключевых сигнальных центрах, координирующих развитие зубов (Jernvall and Thesleff, 2000). Кроме того, была выдвинута гипотеза, что дефицит белка, кодируемого геном SMARCAL1, изменяет транскрипционные ответы на морфогены, действующие на эти центры или секретируемые ими.
Обсуждение
Работа в научной литературе по этой теме показала, что у пациентов, страдающих этим заболеванием, очень часто наблюдаются аномалии зубов, и продемонстрировала, что белок, кодируемый SMARCAL1, высоко экспрессируется в развивающемся человеческом зубе.
Как предположил Фонсека (2000), фенотип зубов при SIOD напоминает фенотип несовершенного дентиногенеза (DI) типа II, который характеризуется опалесцирующими или полупрозрачными зубами с обесцвечиванием, потертой поверхностью, ограниченными короткими корнями и облитерацией пульповых камер (Shields et al, 1973). Кроме того, как и SIOD, тип DI II поражает как молочные, так и постоянные зубы (Sclare, 1948). Однако, в отличие от типа DI II, на зубах SIOD редко наблюдается обесцвечивание, гипоплазия эмали и мягкий дентин. Зубы всех исследованных пациентов с SIOD, как правило, имели нормальную помутнение. Насколько нам известно, стоматологический фенотип SIOD уникален.
