Иммуномодулирующие препараты: пероральные и системные побочные эффекты
Авторы:
Antonio Bascones-Martinez
Riikka Mattila
Rafael Gomez-Font
Jukka H. Meurman
Иммуномодулирующие препараты изменяют ответ иммунной системы путем увеличения (иммуностимуляторы) или уменьшения (иммунодепрессанты) выработки сывороточных антител. Иммуностимуляторы назначаются для улучшения иммунного ответа при инфекционных заболеваниях, опухолях, первичном или вторичном иммунодефиците и изменениях в переносе антител. Иммуносупрессивные препараты используются для снижения иммунного ответа против пересаженных органов, при лечении аутоиммунных заболеваний, таких как пемфигус, волчанка или аллергия.
Данный обзор основан на поиске литературы по всему миру на портале Pubmed (до июня 2012 года) с использованием следующих ключевых слов: иммуномодулирующие препараты и здоровье полости рта (17 результатов), заболевания полости рта (40 результатов), стоматологические (12 результатов), лишай (4 результата), пемфигус вульгарис (3 результата), пемфигоид (8 результатов), многоформная эритема (2 результата), синдром Стивенса-Джонсона (2 результата), системная красная волчанка (31 результат), синдром Шёгрена (11 результатов), аутоиммунные заболевания (426 результатов). Были изучены и проанализированы соответствующие статьи, прошедшие оценку.
Авторы в этой статье также широко иллюстрируют действие иммуномодулирующих препаратов: их механизмы действия действуют на разных уровнях иммунной системы. Таким образом, различные типы препаратов избирательно ингибируют или усиливают специфические популяции и субпопуляции клеточно-иммунного ответа, представленные лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами, естественными киллерами (NK) и цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Иммуномодулирующие препараты влияют на действие клеток, вырабатывающих растворимые медиаторы, такие как цитокины.
В целом, препараты, используемые стоматологами, такие как антибиотики, обезболивающие и местные анестетики, хорошо переносятся пациентами, получающими лечение новыми иммуномодулирующими биологическими препаратами.
Шмитт и др. продемонстрировали, что тоцилизумаб, ингибитор рецепторов интерлейкина-6, может обратить вспять вызванное ИЛ подавление CYP3A4 и таким образом «нормализовать» CYP3A4 до уровня, аналогичного тому, который присутствует у здоровых людей. Этот результат продемонстрировал важность осторожности при лечении пациентов, принимающих тоцилизумаб и симвастатин, а также любой другой препарат, метаболизирующий CYP3A4.
Особый интерес для стоматологического лечения представляют препараты, действующие на субстрат CYP3A4, такие как местный анестетик лидокаин и популярные анксиолитики мидазолам и диазепам, ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и кларитромицин и макролидные антибиотики в целом, а также азольные противогрибковые препараты.
Кроме повышения концентрации иммуномодулирующих препаратов, наблюдаемого при одновременном применении некоторых противогрибковых средств и иммуномодулирующих препаратов, однако, нет никаких доказательств взаимодействия между препаратами, обычно используемыми в стоматологическом кабинете, и иммуномодулирующими препаратами.
Аутоиммунные заболевания часто поражают слизистую оболочку полости рта, которая чаще всего является первым местом проявления.
Детальное клиническое обследование слизистой оболочки полости рта бессимптомного пациента может быть лучшей возможностью для ранней диагностики и лечения этих аутоиммунных заболеваний, позволяя контролировать их распространение на кожу и/или другие органы тела. В таблице 1 показана важная корреляция между аутоиммунными заболеваниями и проявлениями в полости рта.
Med Oral Pathol Oral Cir Bucal. 2013 Aug 29. [Epub ahead of print]
